Mariano Fazio urodził się w Buenos Aires 25 kwietnia 1960 r. Ukończył wyższe studia z historii na Uniwersytecie w Buenos Aires, jest doktorem filozofii Papieskiego Uniwersytetu Świętego Krzyża.
Zanim w 1991 r. z rąk św. Jana Pawła II otrzymał święcenia kapłańskie, przez 7 lat pracował w Ekwadorze jako profesor filozofii prawa, publikując artykuły w dzienniku El Telégrafo.
Od 1996 do 2002 r. przebywał w Rzymie, pełniąc funkcję pierwszego dziekana Wydziału Komunikacji na Papieskim Uniwersytecie Świętego Krzyża, a następnie w latach 2002-2008 funkcję Rektora tego uniwersytetu. W tym czasie został wybrany przewodniczącym Konferencji Rektorów Rzymskich Uniwersytetów Papieskich.
W 2007 ROKU, PODCZAS V KONFERENCJI GENERALNEJ EPISKOPATU AMERYKI, NAWIĄZAŁ PRZYJAŹŃ Z ARCYBISKUPEM JORGE MARIO BERGOGLIO.
W 2007 r. uczestniczył w pracach V Konferencji Episkopatu Ameryki Łacińskiej i Karaibów (Aparecida, Brazylia) w charakterze eksperta. Tam miał możliwość poznania arcybiskupa Jorge Mario Bergoglio. Kilka miesięcy później ponownie przeniósł się do Ameryki Południowej, gdzie pełnił funkcję wikariusza Opus Dei w Argentynie, Paragwaju i Boliwii. W grudniu 2014 r. został mianowany wikariuszem generalnym Opus Dei przez ówczesnego prałata, ks. bpa Javiera Echevarríę.
Przy pozytywnej opinii członków generalnego Kongresu elekcyjnego, ks. Fernando Ocáriz wyznaczył ks. Mariano Fazio na Wikariusza Generalnego Opus Dei w tyczniu 2017. Natomiast 14 maja 2019 mianował go Wikariuszem Pomocniczym.
Ma różnorodne zainteresowania kulturalne i filozoficzne. Jest, m.in. członkiem Argentyńskiego Stowarzyszenia [Przyjaciół] Chestertona i Narodowej Akademii Historii Ekwadoru.
Jest autorem ponad dwudziestu książek na temat współczesnego społeczeństwa i procesów sekularyzacji, wśród których na uwagę zasługują: Historia de la filosofía contemporanea, Historia de la filosofía moderna; Historia de las ideas contemporáneas. Był również autorem różnych biografii, wśród nich, mi.in.: El Papa Francisco, Claves del pensamiento; San Juan XXIII, Beato Pablo VI, Gobernar desde el dolor, De Benedicto XV a Benedicto XVI.